1932年，继续失业中的高士其，在李公朴的介绍下，来到上海，在李公朴甥女孙慧中家做家庭教师，教英语和数学。也曾应聘国立编译馆特约编辑，译有《化学文献》和《太平洋国际学会报告》。这时，李公朴在上海和友人一起，发起筹办《生活日报》，因国民党反动派百般刁难，未能出版。李公朴又多方求援，经过惨淡经营，创办了《申报》流通图书馆和妇女补习学校。高士其的妹妹度娱，就是在这所妇女补习学校学习的。经李公朴的介绍，高士其认识了陶行知。陶行知刚从日本回来，在上海提倡“科学大众化运动”，与戴伯韬、董纯才等一起创办儿童科学通讯学校，邀请高士其参加编写“儿童科学丛书”。为写作方便，高士其就借住到上海西摩路陶行知主办的自然学园。这套“儿童科学丛书”一共编写了108册，高士其执笔其中的《儿童卫生课本》，还为孩子们写了霍乱、伤寒、痢疾为内容的作品——《三个小水鬼》。“从此，我与儿童文学结下了不解之缘。”高士其后来回忆说：

我为孩子们写作，是从1933年开始的，那时候，我住在上海西摩路陶行知先生主办的自然学园里，由陶行知、董纯才、戴伯韬、陶宏、方与岩、丁柱中和我一起，编写儿童科学读物，并在新闸路创办“儿童科学通讯学校”。我为孩子们写的第一篇作品题为《三个小水鬼》，指的是霍乱、伤寒、痢疾三大水疫而言。后接到读者来信，批评我不该用鬼作比喻，因为“鬼”字带有封建迷信色彩。从此，我认真细心地研究和思考为孩子们写作，力求正确完善。我认为：孩子是人类的未来，祖国的希望，要从小培养他们对自然科学的热爱，才能把贫穷落后的旧中国转变为繁荣富强的新中国，才能抵抗列强的侵略和欺辱。我愿意终生致力于儿童科学读物的创作。