早在清华读书时，高士其就喜欢旅游。到美国以后，高士其总是不放过任何机会，到各地去旅游，即使在得病以后，他也没有改变。他认为，旅游是最好的学习。美国的芝加哥、纽约、好莱坞、旧金山、西雅图自不必说，与美国相邻的加拿大、墨西哥也自然成为他旅游的理想地，也因此生出很多有趣的故事。

1929年夏，高士其从美国西雅图出发，坐轮船进入加拿大的温哥华等地旅游，但在旅游结束时，高士其从加拿大乘火车进入美国，却遇到了意想不到的麻烦。美国不像加拿大那样，对入境游客的检查比较宽松，而是需要每位入境者必须有入境签证。高士其没有，不仅被拒绝入境，还要被遣送回加拿大，因为高士其是从加拿大来的，但高士其在加拿大举目无亲，怎么办？长期在美国生活的经验告诉他，只有找美国驻加拿大的总领事商量。结果，多亏高士其能说一口流利的美语，才解释清楚了他的“来龙去脉”，终于赢得了领事的同情与谅解，帮助高士其回到了美国，回到芝加哥的学校。

还有一次，高士其在好莱坞游玩，突发灵感，想到父亲曾经在中国驻墨西哥大使馆工作过，就想到墨西哥去看看。于是，他从好莱坞坐公共汽车来到美国与墨西哥边境的一个小镇。但从小镇到墨西哥边境还要走一天，因为不通汽车，高士其毫不犹豫地徒步跋涉，晚上就在野外露宿，第二天终于来到了边境，却被美国警察拦在界外，还是因为高士其没有进入墨西哥的签证，无论高士其如何解释与请求，忠于职守的边防人员就是不开恩，没有办法，最终达成一个协议，允许高士其将一只脚踏在墨西哥的土地上。于是高士其一只脚站在美国，一只脚跨越边界，算是完成了一桩心愿，到过墨西哥了。

1930年6月，高士其即将学成回国，很多人都选择了直达国内的路线，高士其却别有用心地计划了环球大旅行——东渡大西洋来到欧洲，再东渡印度洋回到祖国。当人们为他的行为大惑不解时，高士其却风趣地用手在空中画了个大圆圈：“我要做一次环球旅行！”就这样，在归国途中，高士其拖着病残之躯，克服重重困难，遍游美国、加拿大、墨西哥，东渡大西洋，游历法国、比利时、德国、奥地利、意大利、埃及、锡丹、印度、越南、新加坡、印度尼西亚、菲律宾等国，于同年秋经香港回到上海，应聘到南京中央医院任检验科主任。