从上官仪的诗作来看，他的性格比较佛系，对自然万物也有着很独到的感受。可惜，一朝卷入政治斗争的旋涡，身不由己，未能善终。

到了高宗朝，上官仪官至宰相。高宗李治身体孱弱，又怕老婆，被武后压制得服服帖帖。此时武后已经干政多时，朝堂之上，百官敢怒而不敢言。终于有一天，发生了一件让高宗李治很不爽的事情。据记载，麟德元年（664），武后引道士入宫，行厌胜之术，被一个叫王伏胜的太监跑到皇上面前告发了。厌胜是一种巫术。厌，这里念yà，其实就是“压”字。厌胜就是压而胜之的意思，用法术诅咒以制服人或物，是一种非常恶毒的诅咒。武后行厌胜之术，压谁呢？自然是压皇帝。这可是犯了大忌，虽然事儿不一定真，但高宗非常愤怒。他把上官仪叫来，跟他说这皇后朕受够了，问他的意见。上官仪作为当朝重臣，对武后僭越干政的行为早就看不顺眼。见高宗一有废后的想法，马上表态支持：“皇后专恣，海内失望，宜废之以顺人心。”（《新唐书·卷一百五·列传第三十》）然后还心急火燎地为皇帝起草了废后诏书。

中国历来有句古话，叫“夫妻劝和不劝分”。但上官仪显然没考虑到，也低估了李治爱老婆和怕老婆的程度。这事一闹开，武后跑去找李治哭诉，声泪俱下地说自己有多无辜。毕竟是枕边人，一日夫妻百日恩。一来二去，皇帝就心软了，连声哄劝：“你别哭了，别生气了，我不是真心要废你啊，是上官仪给我拿的主意啊。”要说高宗李治这皇帝当的，真是让人哀其不幸怒其不争，还要痛骂一句活该。这么快就把上官仪出卖了，谁还敢替他李家卖命？

再说厌胜一事，这其实是高宗朝一个很大的政治事件。武后说她是冤枉的，从当时的前因后果来看，她应该没有说谎。她已经贵为皇后，皇帝久病，又对她言听计从，政事基本上都由她来决断，时称“二圣”。所以，武后似乎没有诅咒皇帝的动机。那么厌胜一事是谁干的呢？从这个历史事件的始末来看，最后是以废太子李忠伏诛收场。李忠是高宗的庶长子，也是高宗朝的第一位太子。那时武则天刚刚入宫，还没有什么权势。没过几年，武则天当了皇后，次年李忠就被废黜太子之位，改封梁王，另立武后长子李弘为太子。又过了几年，李忠被废为庶民，囚禁于黔州。按理来说，此时的李忠已经对武后构不成什么威胁了，武后也没有必要通过厌胜一案来对李忠开火，一不小心还容易把自己给搭进去。反倒是李忠主谋，指示宦官王伏胜以道士行厌胜之术构陷武后，这样比较说得通。武后之前的王皇后，就是因为行厌胜之术而被皇帝废掉的。因此李忠深知此事必定会点燃皇帝的火药桶。那么，在此事中，上官仪究竟有没有与李忠合谋？上官仪与李忠是故旧，李忠没做太子之前，被封为陈王，上官仪曾在他的府上任谘议参军，陪侍左右，参谋庶事，可见关系亲密。但这并不表示上官仪的废后主张是受李忠指使。李忠被废后，李弘被立为太子，上官仪在太子府上做太子中舍人，可见他与李弘的关系同样密切。而且李弘颇为仁德贤明，盛得赞誉。从家国天下的角度考虑，上官仪也不会站在李忠那一边，帮助他复位。他主张废后，纯粹是因为武后干政，触犯了儒家政治伦理的界限。上官仪熟读经史，深知古往今来后宫外戚干政的王朝没有一个有好下场。他确实带着一颗公心，希望皇帝重掌大权，希望国家政治秩序重新步入正轨，可惜啊，却被高宗李治出卖了。

而武后趁此机会，一举夺权。李忠、王伏胜、上官仪和他的儿子上官庭芝全都被处死。朝中掌权的大臣右相（中书令）刘祥道罢知政事，改任司礼太常伯，被剥夺了实权；左威卫大将军、郜国公郭广敬因与上官仪私交甚好，也被外放为隰州刺史。从此，朝中再也没有敢站出来为李家宗室说话的人了，老李家一手好牌，打个稀烂。